大三巴街，以卖草地街为起点，南至草堆街和高尾巷上端，向北伸延至长楼斜巷与富运台之间，至花王堂街为止。大三巴街得名于著名的圣保禄教堂遗址大三巴。圣保禄教堂创建后，曾于1595年、1601年惨遭严重火灾。1602年，耶稣会重建教堂，由神父卡斯特罗．斯皮诺拉设计，1644年落成。重修后的教堂气势雄伟，可媲美罗马圣彼得大教堂。重建设计突出了极为雄伟的前壁，牌坊雕刻细致精美，且深具宗教意义，刻有宗教人物圣像，以及牡丹花、菊花、太阳、月亮等，具有浓厚的东方色彩。1835年，教堂再遭火灾烧毁，此后再无重建，其前壁成为世界闻名的古迹——大三巴牌坊。大三巴牌坊后有天主教艺术博物馆。山顶大炮台于17世纪初期建造，经顶层扶手电梯可到达澳门博物馆，该馆前身为澳门地球物理暨气象局。大三巴街分成南北两段。北段街道以售卖家具、古董陶瓷和小型工艺等商店居多；南段街道以葡式碎石铺设而成，人流相对多于北段，传统手信饼店最多，此街因而被称为“手信一条街”。