据毕节市统计局数据，截至2023年末，在毕节市下辖的8个县(区、市)中，常住人口超过百万的县(区、市)有2个，分别是威宁县和七星关区，其余6个县(区、市)常住人口均在50万至100万之间。其中，威宁县常住人口130.81万人，是2023年毕节市常住人口最多的县(区、市)；其次是七星关区实际管辖区人口为126.85万人，包括托管大方县5个乡镇街道的总人口为139.6万人。而金沙县常住人口53.06万人，是毕节市人口最少的县。
从户籍人口来看，毕节市下辖的各县(区、市)，七星关区、威宁县、织金县和纳雍县户籍人口均超过百万，其中，七星关区户籍总人口（含托管大方县5个乡镇街道）190.53万人，实际管辖人口为174.21万人，是毕节市户籍人口最多的县(区、市)。而其余4个县(区、市)户籍人口在50万至100万之间。