4．携带胚系或体细胞 BRCA 突变( gBRCAm 或 sBRCAm ）且既往治疗（包括一种新型内分泌药物）失败的转移性去势抵抗性前列腺癌成人患者的治疗。
关于前列腺癌
前列腺癌是男性中最常见的癌症之一，它的发生、发展及转移受到多种因素的影响，包括遗传、环境及内分泌因素。随着全球人口老龄化，前列腺癌的发病率持续上升，成为影响男性健康的主要恶性肿瘤。尽管早期前列腺癌通常具有良好的预后和多种有效的治疗选择，包括手术、放疗和荷尔蒙治疗，但对于那些进展到去势抵抗性前列腺癌（Castration-Resistant Prostate Cancer, CRPC）的患者，治疗选择和预后依然具有较大的挑战。
前列腺癌的进展过程通常分为几个阶段。最初，癌症通常局限于前列腺腺体内，这一阶段的癌症可以通过局部治疗如手术或放疗得到有效控制。随后，部分患者的病情可能发展为局部晚期或转移性疾病。对于晚期前列腺癌患者，内分泌治疗，尤其是雄激素剥夺疗法（Androgen Deprivation Therapy, ADT），是主要的治疗方法。这种疗法通过降低或阻断雄激素的生产或作用，能够有效抑制癌细胞的生长。然而，绝大多数接受ADT治疗的患者最终会进展到CRPC阶段，此时癌症不再对降低睾酮水平的治疗方法敏感。
CRPC的出现标志着前列腺癌治疗的一个关键转折点，这一阶段的癌症可能表现出更快的进展速度和更高的致死率。CRPC患者的癌细胞能够在低雄激素环境中生存和增殖，这种能力部分由于癌细胞通过复杂的分子机制适应了雄激素水平的变化。这包括雄激素受体信号通路的变异、雄激素受体表达的增加以及其他生长因子信号通路的激活。
在这种背景下，PARP抑制剂作为一种新型的治疗策略显示出了对CRPC患者的潜在疗效，尤其是对于那些带有特定遗传变异（如BRCA1/2突变）的患者。PARP（聚ADP-核糖聚合酶）是一种在DNA损伤修复过程中发挥关键作用的酶，抑制PARP可以阻断癌细胞修复DNA损伤的能力，从而促进癌细胞的死亡。当前，对PARP抑制剂在CRPC治疗中的应用和效果正在进行深入研究和临床试验，以期为这一难治性癌症阶段提供更有效的治疗方案。
PARP抑制剂针对转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）的作用机制
聚ADP-核糖聚合酶（PARP）是一组与DNA损伤修复过程中的单链断裂修复（SSBR）密切相关的酶。在细胞的正常生理状态下，PARP帮助维护基因组的完整性，通过识别DNA损伤并促进其修复来防止突变的积累和癌症的发展。PARP-1和PARP-2是这一家族中最关键的成员，它们在DNA的碱基切除修复（BER）过程中扮演着核心角色。
在DNA受损时，PARP-1能够快速结合到损伤点，并通过其催化活性，将ADP-核糖从NAD+转移至目标蛋白，形成聚ADP-核糖链。这一过程不仅改变了某些蛋白质的结构和功能，从而促进了DNA修复复合体的形成，还招募了