2006年,匡延平在国内第一个开展自然周期、微刺激试管婴儿技术,先后发明来曲唑轻微刺激技术、HMG后置克罗米芬促排卵、2000单位HCG诱发排卵、以诱发排卵次日雌激素水平变化来预测自然周期排卵进而紧急取卵的技术、黄体期促排卵等。因此,将雌、孕激素抑制治疗与孕激素抑制过早排卵结合起来,是治疗卵巢功能不全更加有效的方法。
英文简称 PPOS适用人群 卵巢低反应、储备不佳的患者基本信息试管婴儿的一个关键技术是促排卵,而传统促排卵方法不能解决临床所有问题,存在卵巢过度刺激的风险,临床迫切需要一种新的促排卵方法。经过八年探索匡延平终于找到新的促排卵方法。
如何更安全、有效地控制排卵?上海交通大学医学院附属第九人民医院辅助生殖科主任匡延平,经过八年的探索,终于找到了一种新的促排卵方法——孕激素控制排卵,研究成果在美国生殖医学会会刊上发表,得到国际医学界的认可,被命名为“上海方法”[1]。这一方法的发现克服了以往促排卵方法的弊端,为建立互联网远程医疗提供了可能,为孕激素作用机制的研究,也为下一步研发新药,提供了理论基础。
黄体期促排“试管婴儿(IVF)的历史始终以促排卵为主线,从自然周期到促排卵,妊娠率由5%提高到10%~15%,但始终面临提早排卵和过早黄素化的困惑,阻碍了试管婴儿妊娠率的提高。”回顾几十年来辅助生殖技术的发展,匡延平说。正常妇女每月排卵一次,如果通过打针吃药来促排卵,可能导致提前排卵,使得抓取卵子的时机很难把握。为了解决这个问题,1980年代中期国际上出现了一种方法,开始使用GnRHa药物抑制脑垂体使其对雌激素不敏感(即降调节),防止过早排卵,新鲜胚胎移植的妊娠率提高至30%~40%。目前全球广泛使用的各类长短方案都属于这种超排卵技术。但是,这种方法存在一个致命缺陷——可能导致严重的卵巢过度刺激综合征(OHSS),降调节后的超排卵周期重度OHSS达1%~4%。国内已发生多起因OHSS而死亡、脑栓塞、外周血管栓塞、严重肾功能衰竭的案例。匡延平说,“几十年来,促排卵方案始终在GnRHa这个分子上作文章,相继出现了GnRHa受体激动剂、GnRHa受体拮抗剂等促排卵药物。然而,传统的促排卵方法存在两个弊端。一个是过早排卵,为了抑制过早排卵,要注射大量药物,试管婴儿的超排卵技术变得复杂而昂贵。另一个就是卵巢的过度刺激。”
妇女的月经周期分为卵泡期和黄体期,排卵前是卵泡期,排卵后是黄体期。由于卵泡生长时间是在卵泡期,所以历史上一直是从卵泡早期开始促排卵。一个病例的偶然发现,让匡延平发现,黄体期促排卵也能获得健康卵子。2009年,一名41岁的卵巢隐性衰竭女性,做过两次试管婴儿均失败,在第三次促排卵中,匡延平发现她的孕酮达到19ng/ml,相当于黄体中期的孕酮水平,看到卵巢中有卵泡生长,就继续使用促排卵药物,卵泡顺利长大,奇迹般地得到7个珍贵的卵子。后来患者足月产下2个健康婴儿。
这个发现激发了匡延平对黄体期促排卵的兴趣,或许能为高龄、获卵困难的病人开辟一条出路。但黄体期的卵泡对促排卵药物并不敏感,最初的尝试并不顺利。匡延平一直没有放弃尝试和思考。2012年年初,他注意到一名患者在卵泡期促排卵时使用过来曲唑,这种促排卵药或许就是“钥匙”。接连的成功让他豁然开朗,把黄体期促排卵变成了一种常规方法,取得了很好的效果。他在临床中发现,黄体期超排卵不会出现提前排卵,不需要使用防止提早排卵的药物,胚胎质量好,也不会出现OHSS,病人看诊的次数也大大减少。
国际地位发现黄体期促排卵方法后,匡延平非常兴奋,然而向四个国际期刊