雪球App，作者： 谷儒精研，（https://xueqiu.com/6587958468/170771356）
老年痴呆症目前是无药可救的，全世界连一只能缓解老年痴呆症的药物都没有。OAB的结构在7-8年前刚被某美国教授证实在动物试验中对老年痴呆症有极佳的疗效，但在过去5-6年中，美国一些生物医药巨头纷纷争相开发OAB结构的抗老年痴呆新药，但都在二期、三期临床失败了。$山东新华制药股份(00719)$ $新华制药(SZ000756)$ 和沈阳药科大学这次联合研发的OAB-14是一个有希望的新结构，从临床前的动物试验验证了比其他OAB更有成功的前景，但是因为老年痴呆症太难了，这个新药很有可能在临床二期、三期仍会失败，就像在一个油田打井，可能打了100多口干井，但是第101口井就打出了油，谁知道呢？不论如何，祝福新华制药能够取得令人难以置信的成功，哪怕有1%的希望，也要争取为人类健康做出重要贡献。将研发课题组关于OAB-14的一篇英文论文，通过Google翻译直接翻译成中文，供有兴趣的朋友参考：OAB-14通过提高APP/PS1小鼠的β淀粉样蛋白清除率来改善阿尔茨海默氏症相关疾病和认知障碍•OAB-14改善了APP/PS1小鼠的认知障碍，安全性很高。•OAB-14增加了Aβ的清除率，减少了tau超磷酸化。•OAB-14防止了APP/PS1小鼠的神经元丢失并提高突触可塑性。摘要阿尔茨海默病（AD）的发病机制很复杂，尽管针对Aβ生产的抗AD候选药物（如β-和γ-分泌酶抑制剂）的临床失败让人们怀疑Aβ假说，其中无疑涉及Aβ的神经毒性。根据研究，>95%的AD患者中零星AD主要与异常Aβ清除有关。因此，增加Aβ清除率的药物正在成为AD治疗的新前景。在这里，以倍沙酮为铅化合物设计的新型小分子OAB-14在给药15天或3个月后，显著缓解了淀粉样蛋白（APP）/前驱虫素1（PS1）转基因小鼠的认知障碍。OAB-14通过促进小胶质细胞吞噬和增加IDE和NEP的表达，迅速清除了71%的Aβ。该化合物还削弱了Aβ积累的下游病理事件，如突触变性、神经元丢失、tau超磷酸化和APP/PS1小鼠神经炎症。此外，OAB-14在急性和慢性治疗后对体重或肝脏毒性没有显著影响。OAB-14耐受性良好，小鼠的最大耐受剂量>4.0克/千克。基于这些发现，OAB-14是AD治疗的有前途的新候选者。1.介绍阿尔茨海默氏症（AD）是中枢神经系统的退行性疾病，由阿洛伊斯·阿尔茨海默氏症于1906年发现。根据《2016年世界阿尔茨海默氏症报告》[1]，2015年有4680万人患有AD，到2050年，这一数字将达到1.315亿。因此，AD会给社会和家庭带来巨大的经济负担。目前临床上用于治疗AD的药物包括多培齐尔、加兰他明、利伐斯蒂明和美曼汀；然而，这些药物并不高效。因此，迫切需要发展有效的干预措施作为AD的治疗方法。AD的特点是细胞内神经纤维缠结（NFT）、细胞外淀粉样斑块沉积和神经元丢失，以及行为缺陷，如学习和记忆障碍。根据越来越多的证据，β-淀粉样蛋白（Aβ）的积累是AD发病机制中最早和最重要的事件[2,3]，随着疾病的进展，Aβ负担显著增加[4]。Aβ会随着Aβ生产和清除之间的不平衡而积累。APP通过以下两种途径降解：非淀粉样变性途径和淀粉样变性途径。在非淀粉样体生成途径中，α-分泌酶首先切割APP，生成N端sAPPα和CTF。目前，由于sAPPα的神经保护作用，非淀粉样变性途径为AD提供了一种新的治疗选择[5]。在淀粉样生成途径中，Aβ肽通过β-分泌酶和γ-分泌酶介导的两步蛋白质水解产生。家庭AD占