“平均多保留记忆力和思维能力约5个月。”
撰文 |凌骏
5月23日，重磅阿尔茨海默病（AD）创新药lecanemab顺利抵达上海浦东国际机场，将在上海海关通关和中检院进口药检后，第一时间配送到指定医疗机构。
lecanemab由卫材（Eisai）和渤健（Biogen）联合开发，2023年6月获美国食品药品监督管理局（FDA）批准，是20年来全球首个获FDA完全批准的AD新药。今年1月9日，lecanemab进一步获我国国家药监局批准，用于治疗由AD引起的轻度认知障碍和AD轻度痴呆。
定价方面，lecanemab尚未进入我国医保目录，根据企业披露，lecanemab每瓶的价格为2508元，年治疗费用在18万元左右。随着“特效药”进入临床，AD的治疗是否有望迎来重大突破？
预计在7月中旬陆续进入各大医院
阿尔茨海默病（AD）是全球重大的公共卫生问题之一。
根据国际阿尔茨海默病协会（Alzheimer's Disease International，ADI）统计，AD目前影响着全球约5500万人。我国是全球AD患病人数最多的国家之一，根据《2022年中国阿尔茨海默病报告》统计，我国60岁及以上人群中痴呆患者约1507万，其中AD患者达983万。
AD的治疗长期缺乏特效药，复旦大学附属华山医院神经内科主任医师郁金泰告诉“医学界”，患者一经确诊，临床常见的对症治疗药物包括胆碱酯酶抑制剂、NMDA受体拮抗剂等。
但这些“老药”虽能在痴呆期一定程度改善患者认知，提高生活质量，却无法根本上延缓或扭转AD进程。
lecanemab则属于抗β淀粉样蛋白（Aβ）单克隆抗体，可以选择性结合并消除大脑中有毒的Aβ聚集体。Aβ是临床上AD的核心病理标志物，根据今年2月22日宣武医院研究人员发表于《新英格兰医学杂志》的一项研究，AD患者的Aβ水平异常可追溯至发病前18年，此后随着Aβ积累逐渐出现认知能力下降。
Ⅱb期临床试验数据显示，lecanemab显著降低了大脑Aβ斑块水平，80%的参与者在评估中达到Aβ阴性标准。
2022年11月29日，lecanemab的Ⅲ期临床数据发布于《新英格兰医学杂志》，在治疗 6 个月时，lecanemab组就表现出与安慰剂组的显著差异。用药18个月时，lecanemab组患者认知和记忆功能下降的速度，较安慰剂组减缓27%。
同时在所有关键次要终点，包括语言能力、生活自理能力等方面，lecanemab组患者也均出现了具有统计学意义的改善。
此前，全球共有3个国家批准了lecanemab上市，分别是美国、日本、中国。韩国则紧随其后，5月28日卫材和渤健联合宣布，lecanemab获韩国食品药品安全部（MFDS）批准。
根据《中国药房》此前消息，lecanemab预计约在7月中旬陆续进入各大医院。
哪些人可以用？
据郁金泰介绍，AD的发生发展可分为3个时期。包括“临床前期”“轻度认知障碍期”以及“痴呆期”，痴呆期又分为早、中、晚期，全病程可超过20年，“lecanemab的适用范围是轻度认知障碍期和痴呆早期。”
事实上，在lecanemab的Ⅲ期临床结果公布后，2023年5月礼来也发布了旗下同类产品donanemab的Ⅲ期结果，数据显示donanemab同样达到了试验的所有目标。但针对庞大的中、晚期AD患者，两者都暂未给出足够的获益证据。
不仅仅是“特效药”，包括生活方式干预、对症治疗等，目前对于中、晚期AD患者的干预方案均未取得实质性进展，患者不可避免地出现症状的恶化。“如果在疾病中、晚期才开始治疗，即使能清除有毒的β样淀粉蛋白，可能也无法逆转已经产生的大量下游病理过程。”郁金泰分析。
与此同时，药物安全性、医疗开销等和疗效间的收益风险比、卫生经济学效益等，也是各国监管部门批准AD新药前的重点议题。ARIA（淀粉样蛋白相关影像异常）是目前β淀粉样蛋白抗体药物普遍存在的副作用，会导致脑水肿（ARIA-E）、脑出血（ARIA-H）等不良反应。
Ⅲ期临床试验数据显示，lecanemab有症状的ARIA-E发生率为2.8%，ARIA-H发生率是17.3%。根据lecanemab的药品说明书，患者治疗后需定期进行核磁共振成像检测（MRI），以实时监测ARIA的风险。
这也意味着lecanemab的治疗成本，将不仅是药品本身的价格，还需要支付包括早期精确诊断、后期监测，以及患者可能要接受的，用于避免或控制副作用等产生的费用。
相比之下，无论是lecanemab还是donanemab，目前都只能在一定程度上延缓早期AD的进程，而非治愈。根据海外媒体报道，有专家分析临床数据指出，在18个月的随访期内，相当于lecanemab让患者“比疾病自然发展，平均多保留记忆力和思维能力约5个月。”
此前，美国医保部门已批准对lecanemab进行广泛的医保覆盖，而基于上述考量，欧洲、英国、加拿大等地是否会批准AD新药，并提供医保支持仍有待观望。
国际阿尔茨海默病协会此前曾对媒体表示，“患者根本没有时间等待，在此期间数十万患有轻度痴呆症的老年人可能会持续恶化，失去早期接受新疗法的机会。在AD早期进行治疗将使他们有