正安县，古为“蛮夷”之地，是“濮人”、“九黎”等少数民族垦荒置地、世居繁衍的地方。据史料记载，其历史沿革在夏、商、周时期属贡梁州地；春秋战国属夜郎国；秦附属巴郡；汉先属犍为郡，后属牂牁郡；三国、魏、晋、南北朝先属牂牁郡，后属平夷（蛮）郡；隋属黔州；唐武德二年先属义州，后属智州、牢州、夷州。贞观十六年置珍州，属珍州。天宝元年改珍州为夜郎郡，属夜郎郡。乾元元年复设珍州，属珍州；五代十国为前属和后蜀辖地；宋代仍属珍州。开宝元年改珍州为西高州，属西高州。大观二年复名珍州，属珍州。咸淳末以珍州所辖四县（营德、夜郎、乐源、皋高）划归播州；元至元二十九年属珍州思宁等处长官司，隶播州沿边抚司。至正二十五年改珍州思宁等处长官司为真州思宁等处长官司，属真州思宁等处长官司，隶播州；明洪武十七年并真州思宁等处长官司为真州长官司，属真州长官司，隶播州宣慰司。万历二十九年废置真州长官司，置真安州（州治在今道真旧城镇），属真安州，隶四川布政司使司遵义军民府。
万历四十八年迁真安州治所于今正安新州镇；清康熙元年迁真安州城于古凤山麓（即今正安县城）。雍正二年改真安州为正安州，隶遵义府。雍正五年随遵义府所辖一州四县（正安州、遵义县、桐梓县、仁怀县，绥阳县）由四川改隶贵州，至此始入黔藉；民国三年改正安州为正安县。
正安历史悠久，文化源远，巴蜀文化、荆楚文化、古黔北文化在这里渗透交融，故有“贵州文化在黔北，黔北文化看正安”的赞誉；正安是东汉儒学大师、教育家、贵州文化鼻祖尹珍先生的故里，尹珍文化在这里世代传承和发扬，积淀了深厚的文化底蕴。
正安境内分布有仡佬族、苗族、土家族、布依族、回族、壮族等23个少数民族，其中以仡佬族、苗族居多，其中谢坝仡佬族苗族乡、市坪苗族仡佬族乡是全市8个少数民族乡之一，长期的繁衍生息，积淀了特色的民族文化，吊角楼式的传统民族民居、三月三民族节日、苗族升堂舞、三幺台、民族婚丧嫁娶习俗、生产生活习俗等都是正安民族文化的印证和体现。
正安现存民间曲艺主要有滚龙戏、阳戏、傩戏、花灯、採茶灯、马马灯、车车灯、龙灯、黔剧、川剧、围鼓、莲花落、竹琴、钱杆舞、苗族芦笙舞、划旱船、舞龙、舞狮、金钱板、锣鼓快板、锣鼓唢呐等20余种，内涵丰厚，为百姓所喜闻乐见，具有较高的观赏价值、研究价值和开发价值。其中围鼓、滚龙戏、阳戏、马马灯、墨石雕刻技艺、民间纸扎技艺、高腔大山歌、油茶制作技艺、五马棋等被列入省级非物质文化遗产保护名录。
正安饮食文化丰富，具有代表性的美食文化有油茶、豆腐干、椒麻鸡、糍粑块、石磨辣椒浆、豆腐可、牛肉干、油茶、刨汤肉等，工序独道、做法讲究、味道鲜美。县外许多客商慕名而至，专程品尝饮食名镇安场的豆腐干、椒麻鸡、牛肉干等特色美味……同时正安美食也正在走向省内外一些城市，“正安椒麻鸡、正安豆腐可、正安刨汤肉”在遵义、贵阳等都有专营店；同时正安美食也在各种展销会上纷纷亮相。