美金刚阿尔茨海默病治疗循证之路

美金刚阿尔茨海默病治疗循证之路2011-08-15 00:00前沿医学网作者：字体大小-|+

阿尔茨海默病（AD）是老年期痴呆最常见的病因之一，通常以记忆力减退等认知功能障碍起病，进行性出现智能衰退、精神行为异常、工作及生活能力下降等症状。由于AD临床起病隐袭，往往被忽视或误诊为其他老年性疾病，故在得出确切临床诊断时，绝大多数AD患者已发展至疾病的中度甚至重度阶段。如果不及时接受治疗，AD患者病情可迅速恶化，最终导致其日常生活完全依赖于护理人员的支持。而改善认知能力、精神行为症状与日常功能既有助于提高AD患者相对独立生活能力，同时也极大减轻了看护者（患者家属及护理人员）的照料负担。这也正是AD的临床治疗目标。作为新型的AD治疗药物，盐酸美金刚（易倍申）是一种中等亲和力、非竞争性、电压依赖性N-甲基-D-天冬氨酸（NMDA）受体拮抗剂。通过选择性拮抗脑内NMDA受体，该药发挥强大的谷氨酸兴奋性病理毒性阻断作用，有效防止病理状态下谷氨酸水平升高所导致的神经元功能障碍。随着循证医学证据的不断积累，美金刚确切的抗AD疗效受到临床医师、AD患者及家属的广泛认可，成为中重度AD患者的较为理想药物治疗选择。2009年9月18-22日，第一届全国痴呆与认知障碍学术研讨会在杭州召开。会议期间，丹麦灵北（lundbeck）公司举办了卫星会，由首都医科大学附属宣武医院贾建平教授担任大会主席，来自土耳其伊斯坦布尔大学医学院的穆拉特·埃姆雷（Murat Emre）教授对美金刚的抗AD循证医学证据进行了全面梳理与盘点。现采撷精要内容如下，以飨读者。1 美金刚具有独特的作用机制长时程增强（LTP）表现为突触传递强度持续性增加，是突触可塑性的重要表现形式。同时伴有突触形态和数量的长时程改变，是学习、记忆形成的关键。在AD患者脑内，静息状态下突触间隙谷氨酸水平升高，导致钙离子通过NMDA受体持续内流，一方面，会使背景噪音增大，降低信噪比，影响记忆生成；另一方面，长时间的钙超载还会导至脑细胞的逐渐凋亡。临床前研究显示，由于具有特殊的电压依赖性，美金刚作用于NMDA受体，对谷氨酸基线水平升高引起的信号诱导进行非竞争性阻滞，阻断静息状态下的钙离子内流，可恢复信噪比，重建LTP，继而有效改善AD患者的认知功能，并防止钙超载引起的脑细胞凋亡。β-淀粉样蛋白（Aβ）脑内沉积是AD发病的中心环节，减少Aβ沉积或清除已形成的淀粉样蛋白斑块可以预防和治疗AD。研究证实，美金刚能够使Aβ水平下降，消除Aβ引起的LTP改变。早期应用美金刚可预防谷氨酸信号传导系统的不可逆损害。2 美金刚使AD患者获益温布莱德（Winblad）等人对6项大型多中心、随机、对照、双盲Ⅲ期临床研究进行荟萃分析，其中3项研究人群为轻中度AD患者，另3项研究人群为中重度AD患者。研究结果显示：与安慰剂相比，美金刚治疗的总体状况标准化平均差异（SMD）为0.22（P版权