明洪武元年(1368)春，改称明朝，覃垕反明控制，帝命湖广平章杨璟率兵攻打至永顺宣慰司的羊峰山，设排栅城，置羊山卫。洪武二年(1369)降慈利州为大庸县。旋废，改为慈利县。时全县8100户、37075人。罢安定、柿溪2州为慈利县属地。因战乱，县治迁大庸(即十三都大庸溪)。九年，迁慈利。本年在桑植土司土置安抚司。本年覃垕假与杨璟谈判，扣璟部将黄永谦。璟损兵折将，奏增军饷。朱元璋怒，命参政戴德督战，“限日月平之”。垕退溪洞固守。本年因修复南京，新建中都(临豪0需栋梁之材，诏令自大庸县(今永定区)茅岗伐运香楠。本年永定土酋庹守珠因功授千户职，奉命征蛮，在今桑植县芙蓉桥乡庹家岗修筑土城，“弹压苗民，约束土民”。本年覃垕反控制，不受调遣，自造火药土炮，又运动永顺诸土司官兵合攻杨璟。璟率大军连败覃垕。垕避入七年寨，筑寨固守。洪武三年(1370)慈利大旱，饥民流离。四月，覃垕联合各“峒蛮”率土军攻官兵，夺军粮。“上命湖广平章杨璟讨伐之”。杨以羊山卫地僻险远，运饷维艰，迁羊山卫城于大庸溪之阳，更名为“大庸卫”。十月，覃垕又率茅岗土民起兵反明。本年平章李伯升攻打覃垕，垕退茅岗七年寨。李回师。洪武四年(1371)南雄侯赵庸、宣宁曹良率兵取道桑植、容美两峝，檄会江夏侯周德兴合攻茅岗覃垕寨，镇压起义军，在索溪峪的百丈峡激战。覃垕退守茅岗覃垕寨与明军对峙。时安抚使覃垕等诸峝土军活动频繁，攻击官军。钦旨千户刘武忠、朱自义、高朝富等建酉水所于酉水之北方家坪(今桑植县澧源镇方家坪)，时称“武官衙门”。本年常德卫指挥使黄常建卫城于今市治所地。本年桑植宣抚使唐湧因调征有功，封麻寮隘丁千户所千户，设所十八都地，辖4厅10隘。军不请俸，官不给粮，自食管理地方事。本年朝廷授慈利人张兑为翰林院编修。洪武五年(1372)覃垕复构辰州诸寨，连败官兵。太祖命湖广行省平章杨璟、征南将军邓愈、江夏侯周德兴、江阴侯吴良等率部剿垕，交战于慈利、大庸交界地的天火岭、百丈峡一带。垕副将田火战死，垕军退守茅岗。周德兴以奇兵破龙伏关、温塘关。杨璟等又经劝降瓦解之计，诱垕之婿朱思济暗降，“骗垕出寨擒之”，将其押至南京凌迟处死。周留屯大庸，招抚余众。洪武六年(1373)桑植宣慰司使向仁富随征西蜀3年，复征酉州建功，兵部颁司印1颗，钦赐袍带、虎符，加左都督衔。并授所属朝南安抚司和芙蓉、戎戈、神旗等3个长官使司及龙潭州、安定州、化被州、美坪州等印信13颗，弹压苗民，约束土民，兼植司谷永和因功授锦衣卫中所指挥，充任京营提督。谷居官近30年，身历3君，年71岁，以劳卒官，诰封“昭武将军”。洪武九年(1376)慈利县治由大庸溪迁永泰街(今慈县城关镇)，改属常德府。洪武十三年(1380)“诸蛮初平，叛服无常，麻寮所设所隘世职，以严守御”。洪武十八年(1385)向大坤在天子子洲起义，称“向五天子”。明太祖派兵“征计”，义军因寡不敌众，被明军围困，追逼至(今天子山)神堂湾的鹰嘴岩，“向王”跳崖殉难。本年“九溪蛮獠”起义。楚王桢率征南将军汤和、副将军周德兴进行“征剿”，俘虏4万人。洪武二十二年(1389)九溪土民起义。酉水所千户夏德忠联合“九溪峝蛮复叛”，攻破石门、慈利2县。上命靖宁侯叶升、东川侯胡海、晋定侯陈桓、征南将军周德兴等率师10万，在九溪、大庸天火岭、七星山、六古卑洞等地“征剿”起义军。夏等被擒，械送京师处死，起义失败。本年青岩山(今天子山)一带土民为纪念土家首领向大坤殉难，于今天子山以东的向天湾修建“向王宫”(后称“上天子庙”)庙内供奉向王夫妇神像2尊。向王宫庙宇横额为“为佑善人”，对联为“除祸免灾在在被向王之泽，感恩戴德人人近天子之光”，内含“向王天子”4字。神像前立有“当今皇帝万万岁”木质牌位1块。清乾隆年间续修。洪武二十三年(1390)改大庸卫分设永定卫、九溪卫，屯兵镇抚，属湖广都司。行政上仍隶慈利县。永定卫下设前、后、左、右、中和大庸等6所；九溪卫下辖添平、麻寮、酉水、前、后、左、右、中等所。三月，改酉水所为安福守御千户所，所治迁酉水南岸瓦窑岗(今桑植县治)，颁正印1颗、百户印20颗、仓印1颗，约束军民，收纳粮米。本年第二座“天子庙”(后称“中天子庙”)建成，位于天子山中部的丁心溶。庙门上端竖写“天子殿”3字，横批为“奕业亘古流芳”，对联为“向已称王声名赫濯三千界，天其有子俎豆馨香亿万年”，内含“向王天子”4字。清同治二年复修。洪武二十四年(1391)第三座“天子庙”(后称“下天子庙”)建成。此庙3间正殿供奉有向王夫妇和八部大王、杨泗将军神像，设有观音、祖师、三官大帝、文昌帝君、补天圣母、伏羲、神农牌位。庙门上端竖嵌有“天子庙”3字，对联为“若向真王者威震山川，吴天其子之德被社稷”。清同治九年复修。洪武二十五年(1392)九溪卫安福所千户李樵筑所城(今桑植县城)于酉水之南的瓦窑岗。城墙周长1843米，宽8.3米，高5.7米，城南砥山，设东、西、北3门，为桑植县治故地。洪武二十九年(1396)划常德府所属澧州、石门、慈利、安乡隶岳州府。永乐二年(1404)因屯垦之需，上令永定卫、九溪卫驻军“三分守城，七分屯垦以自给”。永乐四年(1406)“桑植蛮”内附，设桑植安抚司，领容美十八峝。隶九溪卫。永乐十一年(1413)永定卫指挥雍简建白羊山寺，景泰七年(1456)竣工。闻于朝，敕名“普光禅寺”。宣德三年(1428)五月，洪水、崩山，澧水上涨10余丈，舟行树梢，民避高山，沿岸楼舍、牛马多漂没，旬日乃停。宣德四年(1429)桑植安抚司裁汰冗员，存千户3员、百户3员。柿溪、桑植等土司凡承袭、朝贡等事，皆由安抚司起文详报，土司不得专擅。本年柿溪州宣抚使向仕金卒，其子向仲贤、向仲贵、向仲奎争袭土官，旨谕废宣抚司，将柿溪州分为上、中、下三峝长官司，3子俱袭父职，各执一峝，“各管土民，分纳粟粮，三年一觐”。宣德十年(1435)夏，慈利县大疫，死数百人。
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